小蛙家的3+1兔日記

使用在兔子的藥物--抗生素 2009.01.13更新

2009.01.13 更新Metronidazole 部份，置頂兩三天後再歸於TXTBK OF R.M 一類

使用在兔子上的藥物

Textbook of Rabbit Medicine

P.100     翻譯： 不負責任白

4.2.1 抗生素

4.2.1.1 Ampicillin(penicillin類抗生素)

Ampicillin和Amoxycillin有著類似的抗菌力。有種含Ampicillin的兒科用高適口性糖漿，因其容易取得及方便使用而已被使用在兔子上。但ampicillin對兔子為具高危險性的抗生素，且已有非常多的報告指出在使用ampicillin後會造成兔子下痢及致死的案例。在Milhaud等(1976)的一份研究報告中，兔子以口服投予50mg/kg體重、15mg/kg體重及5mg/kg體重之ampicillin。在50mg/kg組有100%的死亡率，在其他組則有50%的死亡率。Ampicillin似乎對非腸胃道方式給予及口服投予方式均有毒性(Escoula等1981)。Rehg及Yue-S(1981)敘述一隻兔子因上呼吸道感染、使用皮下注射8mg/kg體重ampicillin而造成致死的案例，由盲腸中則分離出C.difficile。在文獻上，有其它許多關於ampicillin毒性在兔子上的報告。Amicillin曾被在實驗上用來誘發C.difficile感染(Guandalini 等1988)。Ampicillin對治療寵物兔疾病並無任何好處。

4.2.1.2 Cephalosporins(頭孢子素類抗生素)

Cephalosporins為殺菌性、無毒性抗生素中的一群抗生素，含有β-lactam ring(β-內醯胺環)，相當接近Penicillins類抗生素。因此，此類抗生素也已被許多學者加進不適合使用在兔子上的抗生素名單中。如果此類藥物以非經腸胃道方式給予，造成抗生素性下痢的實際報告則很少。在某份研究報告中，ceftriaxone以每日注射方式給予一群兔子達四週之久，但並無產生任何副作用。(Evans and Nelson,1993)。Cephalosporins類抗生素能廣效抗革蘭氏陽性菌及陰性菌，包括Pasteurella spp.(Bishop 1998) ，以及Staphylococcus spp對cephalosporins類抗生素產生抗藥性的機會比對penicillin少。

4.2.1.2a Cephalexin

為Cephalosporins類抗生素中一員，Cephalexin有著對兔子為不安全的抗生素的評價(Laval,1990;Morris,2000)。針對此藥之有害作用可追溯到以高劑量口服Cephalexin的一份德國文獻(Schroder et al , 1982)。每日標準使用劑量為15 -30m g/kg 體重，兔子對非經腸胃道方式給予此藥的耐受度良好。雖然在毒性測試中，以口服給予Cephalexin 高達400mg/kg體重  也無不良作用產生，但仍不建議以口服方式投予此藥。(Mallinckropt, personal communication)

Cephalexin會快速出現在兔子未發炎的眼睛水狀液中，血漿中藥物濃度15-20%。(Gager等1969)。Cephalexin對金黃葡萄球菌青黴素酶有抗性，因此能有效對抗對penicillin類藥物有抗藥性的Staphylococcus aureus，及抗Pasteurella multocida。為對兔子的許多病況、包括骨髓炎的治療有效的抗生素。(Harcourt-Brown,1997)。非經腸胃道給予cephalexin可與局部使用的cephalonium眼用軟膏合併使用來治療眼部疾病，對眼部感染為有效藥方，特別是在出現葡萄膜炎及角膜炎時。Cephalexin對鎮壓呼吸道相關症狀有效。(Bishop  1998)

4.2.1.3 Clinamycin

此藥若以口服給予，可引發致死性抗生素性下痢。有證據顯示如以非腸胃道方式給予會較為安全，但在英國，並無非腸胃道給予形式的劑型。許多可感染兔子的Pasteurella multocida菌株對Clindamycin具有抗藥性。其他病原菌像是可由瘍中分離出的Staphylococcus spp，可能對Clindamycin具感受性。局部使用Clindamycin至膿瘍中曾被報告過。在手術引流及擴創後，抗生素膠囊被刺破及放入膿瘍中。縫合皮膚以讓膠囊留在其內。此一簡單、便宜的技術免除了以其他方式施用抗生素的必要性。必需要考慮抗生素是否有被薄壁的膿瘍吸收或是經由引流廔管進入口腔中的可能性。常為致死性之抗生素性下痢，可能導因於埋放Clindamycin膠囊的位置被病兔或其同伴因理毛或舔舐時食入造成。

4.2.1.4 Enrofloxacin

Enrofloxacin為fluoroquinolone類抗生素，可廣效性對抗革蘭氏陽性菌及陰性菌。可抗Pseudomonas spp(綠膿桿菌)及Mycoplasma spp(黴漿菌)。在目前(2001)，enrofloxacin為唯一被核准使用在兔子上之系統性抗生素。Pasteurella multocida在體外試驗中對enrofloxacin非常敏感。Enrofloxacin被開立用來治療消化道及呼吸道之細菌性感染。在口服或皮下途徑給予後，此藥會在被排出前、被快速運送至組織中。為維持對Pasteurella multocida之最低抑菌濃度(MIC)，需經口服或非腸胃道方式每12小時投予5mg/kg體重之劑量。不幸地，此一療法可能無法在Pasteurella multodica常殘存之鼻腔、氣管、中耳及外耳等部份，達到消滅感染之足夠組織濃度。在Okerman等(1990)之研究中，經由飲水口服給予enrofloxacin可在實驗上有效對抗高致病性的Pasteurella multocida感染。10mg/kg體重之劑量被發現比5mg/kg更為有效。由Suckow等1996進行之研究，實驗上Pasteurella multocida引起之鼻腔感染，雖然enrofloxacin可防止此病菌傳染到胎兒，但在懷孕用劑量下，無法以口服給予enrofloxacin(200mg/L)或以肌肉注射方式(5mg/kg bid)消滅感染。記錄上並無證據顯示enrofloxacin以口服方式投予會擾亂腸道微生物叢相或是易於產生腸道問題，對兔子為非常安全之用藥，可長期給予。有證據顯示quinolones類藥物會引起幼兔關節炎。

4.2.1.5m Fusidic acid

Fusidic acid為由Fusidium coccineum此真菌發酵分離出之類固醇抗生素，在化學結構上與cephalosporin P1相關，具靜菌或殺菌效果，藉由選擇性抑制細菌之蛋白質合成，主要對抗革蘭氏陽性菌。此抗生素有局部使用之劑型供獸醫使用。。Fusidic acid對致病性Staphylococcus特別有效。Fusidic acid可進入無血管組織，甚至是大型膿包。局部性使用高於對抗革蘭氏陰性菌MIC(最低抑菌濃度)的Fusidic acid，會在使用至少一小時後，進入兔子角膜及水狀液。在角膜之抗革蘭氏陽性菌感染，其最低抑菌濃度可持續24小時。Fusidic acid眼用液劑(Fucithalmic Vet,Leo Laboratories)比chloramphenicol眼用液劑能明顯給予兔子較高淚液濃度，且劑型會持續釋放藥效。增稠劑基質增加了淚膜中Fusidic acid的濃度，故此劑型對治療兔子結膜炎及角膜炎有效，尤其是當必須一天使用一次或兩次時。Fusidic acid與beta-methasone結合之膠狀劑型(Fuciderm, Leo Laboratories Ltd)可使用在治療會陰部皮皺摺發炎。在剪開、清潔病兆區及找出潛在性的問題後，軟膏每日使用一次，連續使用2-3日。Fusidic acid似乎不會引起兔子抗生素性下痢。

4.2.1.6 Gentamicin

Gentamicin為aminoglycoside類抗生素(胺基配醣體類抗生素)，具殺菌性及可有效對抗革蘭氏陰性菌及部份陽性菌，但對Streptococci無效。腸道內微生物之抗藥性可能會很快便出現，特別是藥物劑量不足時。此藥在消化道不吸收，所以除非是要治療腸道感染，不然以口服投予無效。此抗生素對厭氧性細菌無效，且並不被指示用來治療兔子腸道感染。Gentamicin似乎不會擾亂盲腸菌叢。此藥運送到眼內、腦內及腦脊髓液內狀況不佳。僅經由腎藏排出，此藥具引發腎毒性之可能。化膿物會結合並且不活化胺基配醣體類抗生素，故gentamicin為此類抗生素中唯一針對局部性膿包有效之藥劑(如所有壞死部份均以擴創方式移除)。

非經腸胃道方式給予之gentamicin在治療實驗兔群之鼻炎時(由Pasteurella multocida引起)，並不如penicillin般有效。因Gentamicin具有腎毒性可能，並不建議使用在全身系統性的治療方式。

Gentamicin在兔子上的主要用藥為治療結膜炎時的局部使用，或是治療局部性膿包。Gentamicin眼液(Tiacil,Virbac)為少數被核准使用在兔子上的劑型之一。Gentamicin在發炎的眼部吸收很差，但並不是在所有正常的兔子眼睛也如此。Gentamicin也可用在治療兔子膿包，其可和polymethylmethacrylate(骨水泥)串珠(做成抗生素珠串)併用、充填入膿包中。此項植入抗生素的技術是將(具抗生素的)物質置入受感染的傷口中，人類複雜性骨折的發生在近年來有增加的情況，Gentamicin常因此被使用。其常被與骨水泥協同使用在人的髖關節置換上。Gentamicin禁得住骨水泥癒合時的放熱過程。在動物醫學領域，在馬及牛之敗血性關節炎已曾成功地使用gentamicin植入polymethylmethacrylate(骨水泥)串珠。可買到7mm直徑的球型串珠現成品，或是注入gentamicin的不同尺寸的串珠骨水泥。Gentamicin也可注射進膿包壁。

4.2.1.7 Metronidazole

Metronidazole 為nitroimidazole 類藥物，對大部份革蘭氏陰性菌及厭氧性革蘭氏陽性菌具有殺菌力。對好氧性革蘭氏陽性菌感染的效果很小，幾可忽略，對Pasteurellosis (巴斯德桿菌)的感染無效。雖然在體外測試結果推測metronidazole對隱孢子蟲(Encephalitozoon cuniculi)無效，但Nitroimidazoles類藥物具有抗原蟲特性(Franssen et al., 1995)。 Metronidazole  曾被提及可為治療由Clostridium spiroforme所引起的腸毒血症時的選擇方法之一(Carman,1994) ，且曾被發現在兔子實驗性的敗血性腹膜炎發生後，可有效預防膿包的形成。(Simopoulos et al.,1994)  。 此抗生素安全且容易使用。除了可以非腸胃道方式(非口服)投予的獸醫用製劑外，也有兒科用的懸浮液可供口服使用。

待續

     4.2.1 .8 Penicillin

      4.2.1 .9 Potentiated sulphonamides

      4.2.1 .10 Tetracyclines

      4.2.1 .11 Tilmicosin

      4.2.1 .12 Tylosin

      4.2.1 .13 Vancomycin